Skyhawk Therapeutics presentó resultados a 12 meses del análisis provisional de su ensayo clínico de fase 1/2 con SKY-0515, un tratamiento oral en investigación para la enfermedad de Huntington. Los datos se expusieron en la Academia Europea de Neurología e incluyeron mediciones en los cuatro subcomponentes de la escala compuesta cUHDRS: Capacidad Funcional Total (TFC), Puntaje Motor Total (TMS), Prueba de Modalidades de Símbolos y Dígitos (SDMT) y Prueba de Lectura de Palabras de Stroop (SWRT).
A los 12 meses, los participantes que recibieron SKY-0515 mostraron un cambio medio favorable de +0,07 respecto del puntaje inicial de la TFC. Ese resultado se comparó con un empeoramiento esperado de -0,87 puntos observado en análisis ponderados por puntaje de propensión que utilizan conjuntos de datos de historia natural de Enroll-HD.
En el componente motor, el cambio medio favorable fue de -2,00 respecto del puntaje inicial del TMS, frente a un empeoramiento esperado de 2,21 puntos en los mismos análisis ponderados por puntaje de propensión basados en Enroll-HD. En el componente cognitivo SDMT, el cambio medio se ubicó en -0,19, descrito como una estabilización favorable frente a un empeoramiento esperado de -1,78 puntos. En SWRT, el cambio medio favorable fue de +3,44 respecto del puntaje inicial, comparado con un empeoramiento esperado de -3,13.
El informe también incorporó datos provisorios de la encuesta sobre la mejora de la enfermedad según la Impresión General del Médico y del Paciente (CGI y PGI), evaluada por médicos o participantes durante 12 meses. En el caso de participantes para quienes se esperaba un empeoramiento considerable durante más de 12 meses, ni médicos ni participantes evaluaron empeoramiento a los 12 meses, y el 65% de los participantes y el 50% de los médicos consideraron que se había producido una mejora.
En biomarcadores, el tratamiento con SKY-0515 produjo reducciones dependientes de la dosis de la proteína huntingtina mutante (mHTT) en sangre de hasta 69%, además de reducciones del ARNm de PMS1 de hasta 26%. La huntingtina mutante se identificó como la principal proteína responsable de la patología de la enfermedad de Huntington, mientras que PMS1 se describió como un factor clave en la expansión de la repetición CAG somática asociada a la progresión.
“Nos complace compartir estos emocionantes datos de los subcomponentes de nuestras evaluaciones cUHDRS”, dijo Sergey Paushkin, director de Investigación y Desarrollo (I+D) de Skyhawk Therapeutics. “Y nos entusiasma el hecho de que los participantes y sus médicos no observen ningún empeoramiento a los doce meses”, agregó.
En términos de desarrollo clínico, SKY-0515 mostró una “excelente exposición en el sistema nervioso central” y, en general, fue seguro y bien tolerado en todos los niveles de dosis estudiados. El programa SKY-0515 cuenta con más de 175 participantes inscriptos en cinco países.
En paralelo, el programa pivotal FALCON-HD de fase 2/3 (004-ANZ y 004-WW) evalúa farmacodinámica, eficacia y seguridad en un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En FALCON-HD 004-ANZ se inscribieron 144 participantes en centros de Australia y Nueva Zelanda y la inscripción finalizó. En FALCON-HD 004-WW se prevé inscribir hasta 400 participantes adicionales en más de 40 centros de todo el mundo, con pacientes en tratamiento activo en varios de ellos.
