Skyhawk Therapeutics presentó los resultados finales a 15 meses de su ensayo clínico de fase I/II con SKY-0515, un tratamiento oral en investigación para la enfermedad de Huntington. En el punto principal de evaluación del mes 15, los pacientes tratados mostraron una mejora media de 0,94 puntos en la escala compuesta unificada de evaluación de la enfermedad de Huntington (cUHDRS) respecto del valor basal, mientras que un grupo de comparación externo de historia natural empeoró 0,65 puntos. La diferencia entre ambos grupos fue de +1,59 puntos (IC 95%: 1,09 a 2,09; p < 0,001).

El estudio fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos. Evaluó dos niveles de dosis durante 12 semanas y luego continuó con una extensión ciega de 12 meses en la que todos los participantes recibieron tratamiento activo en dosis baja o alta (4 mg o 9 mg), con predominio de la dosis de 9 mg.

Además del resultado global en cUHDRS, se observaron diferencias estadísticamente significativas a favor de SKY-0515 en los cuatro componentes de esa escala: capacidad funcional total (TFC), puntuación motora total (TMS), prueba de modalidades de símbolos y dígitos (SDMT) y prueba de lectura de palabras de Stroop (SWRT). En el mes 15, las diferencias informadas fueron +0,98 puntos en TFC; −9,38 puntos en TMS (donde una puntuación más baja es mejor); +4,15 puntos en SDMT; y +4,18 puntos en SWRT.

La tendencia también se mantuvo en los momentos de evaluación preespecificados: la diferencia en cUHDRS fue de 0,66 puntos en el mes 3, 0,78 en el mes 6, 1,04 en el mes 9, 0,79 en el mes 12 y 1,59 en el mes 15. La significación estadística se alcanzó a partir del mes 9.

En biomarcadores, SKY-0515 mostró reducciones medias constantes de más del 60% de la proteína huntingtina mutante (mHTT) y de más del 25% del ARNm de PMS1 en pacientes que recibieron 9 mg durante el estudio. La compañía indicó que el fármaco tuvo “excelente exposición” en el sistema nervioso central y que, en general, fue bien tolerado, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento.

“Una diferencia de 1,59 puntos en la escala cUHDRS con respecto a un grupo de control de historia natural rigurosamente ponderado a los quince meses es exactamente el tipo de señal que busca la comunidad científica”, afirmó el Dr. Samuel Frank, director del Centro de Excelencia de la Sociedad Americana de la Enfermedad de Huntington en el Centro Médico Beth Israel Deaconess.

Katie Jackson, directora ejecutiva de Help 4 HD International, sostuvo: “Ver por fin resultados como estos, es decir, ver que los pacientes ya experimentan mejoras en la función, el movimiento y la cognición, es lo que hemos estado esperando y deseando”.

El programa de fase I/II y el programa pivotal global de fase II/III FALCON-HD 004-ANZ + 004-WW ya reclutaron a más de 200 pacientes en 20 centros de ensayo de 10 países. En el programa FALCON-HD, el estudio 004-ANZ inscribió 144 participantes en Australia y Nueva Zelanda y completó la inscripción; el 004-WW prevé reclutar a unos 600 participantes en más de 40 centros y continúa en etapa de reclutamiento.