El ensayo fase 3 SENTRY (NCT04562389) evaluó selinexor 60 mg en combinación con ruxolitinib como tratamiento de primera línea para mielofibrosis, frente a ruxolitinib con placebo. Los resultados serán presentados como exposición oral de última hora en el Congreso 2026 de la Asociación Europea de Hematología (EHA), tras ser seleccionados por el Comité del Programa Científico del encuentro.
SENTRY fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 353 pacientes. Del total, 235 recibieron selinexor más ruxolitinib y 118 recibieron placebo más ruxolitinib. El diseño contempló dos criterios de valoración coprimarios: la reducción del volumen del bazo del 35% o más (SVR35) y la puntuación total absoluta de síntomas (Abs-TSS).
El estudio cumplió el primer criterio coprincipal. A la semana 24, la SVR35 fue de 49,8% (117 pacientes) en el grupo de combinación, frente a 28,0% (33 pacientes) en el grupo control. La diferencia ya se observaba a la semana 12, con 49,4% (116 pacientes) versus 20,3% (24 pacientes). A la semana 36, el análisis realizado en quienes completaron una evaluación del bazo o interrumpieron el estudio antes de ese punto mostró 46,9% (97 pacientes) para la combinación y 23,0% (23 pacientes) para el control.
“El logro de la reducción del bazo es el objetivo esencial del tratamiento de la mielofibrosis”, dijo la Dra. Claire Harrison, profesora de neoplasias mieloproliferativas y directora médica adjunta de Guy’s y St. Thomas’ NHS Foundation Trust. “Es importante destacar que los resultados de la reducción del bazo observados en SENTRY fueron rápidos, profundos y duraderos”, agregó.
El segundo criterio coprincipal no se alcanzó. A la semana 24, la mejora en Abs-TSS fue de 9,9 puntos con la combinación y de 10,9 puntos con ruxolitinib solo, sin diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos.
En supervivencia general (SG), un criterio secundario preespecificado, el análisis reportó datos aún inmaduros, con una señal temprana favorable para la combinación: se observó una reducción superior al 50% en el riesgo de muerte (HR 0,43) frente a ruxolitinib solo. Además, un análisis post-hoc del SENTRY fase 3 sugirió que la SVR35 podría predecir la SG, y nuevos datos del SENTRY fase 1 mostraron un hallazgo similar.
Entre los criterios exploratorios preespecificados, la reducción de la frecuencia alélica variante (VAF) se observó en 32% de los pacientes del brazo selinexor más ruxolitinib a la semana 24, frente a 23,9% con ruxolitinib solo. En seguridad y tolerabilidad, la combinación mostró un perfil manejable y consistente con el conocido para ambos fármacos, sin nuevas señales.
“La fuerza de la respuesta del bazo y los alentadores datos de supervivencia general temprana observados en el estudio SENTRY crean esperanza de una posible nueva opción de tratamiento”, afirmó Elcin Barker Ergun, directora ejecutiva del Grupo Menarini.
