OncoBayes completó con éxito los ensayos preclínicos de OB-001, un candidato pensado para abordar dos necesidades no cubiertas en oncología: la resistencia a los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) y la limitada penetración en el cerebro de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). El desarrollo se orienta a un comprimido oral de una toma diaria, previsto para usarse en combinación con tratamientos oncológicos de referencia.
OB-001 actúa como inhibidor de dos bombas de eflujo, P-gp y BCRP, presentes tanto en la barrera hematoencefálica como en células tumorales. Estas bombas pueden limitar la llegada de ciertos fármacos al sistema nervioso central (SNC) y, a la vez, contribuir a mecanismos de resistencia en tumores, un punto que la compañía busca impactar con un enfoque de administración combinada.
Mayor exposición cerebral con cambios sistémicos mínimos
En estudios de perfusión cerebral en ratones, el pretratamiento con OB-001 aumentó de manera significativa la exposición cerebral a cuatro inhibidores de quinasa de referencia, mientras que la exposición sistémica en plasma se mantuvo prácticamente sin cambios. En ese marco, los datos presentados en el congreso de la AACR 2026 mostraron que OB-001 pudo aumentar la exposición cerebral al osimertinib en casi un 400%, con cambios sistémicos mínimos.
A partir de un modelo traslacional PK-PD-TGI para osimertinib, se prevé que ese incremento se traduzca en una mejora de la supervivencia libre de progresión en el SNC en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de EGFR. En términos clínicos, el control de metástasis cerebrales se mantiene como un área de necesidad médica no cubierta en CPCNP y también en cáncer de mama.
Resistencia a ADC y cargas útiles
El mismo mecanismo biológico se vinculó con la resistencia a ADC: la sobreexpresión de bombas de eflujo puede reducir las concentraciones de la carga útil en el tumor. En estudios preclínicos mediante un ensayo de transporte bidireccional, OB-001 redujo el eflujo de varias cargas útiles, entre ellas SN-38 (por ejemplo, sacituzumab govitecán, Trodelvy), DM4 (por ejemplo, mirvetuximab soravtansina, Elahere) y DXd (por ejemplo, trastuzumab deruxtecán, Enhertu).
En paralelo, se avanzó en planes para pasar a un programa de ensayos clínicos que busque obtener datos de prueba de concepto en combinación con osimertinib y evaluar la resensibilización con T-DXd. “Se trata de un hito fundamental para nuestro equipo”, afirmó Jim Millen, director ejecutivo de OncoBayes.
